Belinostat og Velcade® er veltolereret i kombination - Lovende data fra et fase I studie præsenteret på konferencen AACR/NCI/EORTC Molecular Targets and Cancer Therapeutics

TopoTarget A/S
Symbion
Fruebjergvej 3
DK 2100 København Ø
Danmark
Tlf: +45 39 17 83 92
Fax: +45 39 17 94 92
CVR-nr: 25695771
www.topotarget.com



København, Danmark - 17. november 2009 - TopoTarget A/S (OMX: TOPO) har i dag
meddelt, at fase I data blev præsenteret fra et NCI-sponsoreret (National
Cancer Institute) studie på konferencen AACR/NCI/EORTC Molecular Targets and
Cancer Therapeutics. I laboratorieforsøg er der vist stærk synergi, når man
kombinerer belinostat og bortezomib (Velcade®). Lægemidler, der understøtter
hinandens effekt, er yderst eftertragtede, særligt hvis de kan gives uden
sikkerhedsproblemer i fulde doser. Formålet med studiet var at fastlægge den
maksimalt tålte dosis (MTD) samt at evaluere sikkerhed og farmakokinetik (PK)
af kombinationen med belinostat og bortezomib. Konklusionen var, at belinostat
og bortezomib er en fornuftig kombination med en tolerabel bivirkningsprofil og
ingen evidens for farmakologiske interaktioner. Fire patienter har opretholdt
stabil sygdom i 4-6 behandlingsserier. 


Der er til dato inkluderet 26 patienter i undersøgelsen. 22 patienter var
evaluérbare mht. toksicitet og fik i alt 58 behandlingsserier; median på 2 (fra
1-6). På det højeste dosisniveau, omfattende dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
grad 4 trombocytopeni og grad 4 træthed. De fleste bivirkninger har været milde
til moderate. Grad 1-2 bivirkninger omfatter anoreksi, akut infusionsreaktion,
træthed, kvalme, neutropeni (1), smerte, flebitis, trombocytopeni og
opkastninger. Grad 3 bivirkninger omfatter anoreksi, dehydrering, træthed,
kvalme, opkastninger, hypoalbuminæmi og forhøjet alkalisk fosfatase. En analyse
af belinostats farmakokinetik (PK) viste ingen statistisk forskel i parametre
mellem dag 1 (kun belinostat) og 2 (belinostat + bortezomib). Belinostat i
doser fra 600 til 1000 mg/m2 medførte dosisproportionelle stigninger i
belinostat-eksponering. Fire patienter har opretholdt stabil sygdom i 4-6
behandlingsserier. 

Konklusioner: Belinostat og bortezomib er en fornuftig kombination med en
tolerabel bivirkningsprofil og ingen evidens for farmakologiske interaktioner.
Der rekrutteres fortsat patienter på MTD-niveauet (belinostat: 1000 mg/m2 -
bortezomib: 1,3 mg/m2). 

“Belinostat og Velcade® viser synergi i alle vores laboratoriemodeller. Vi ved
nu, at man kan give fulde doser belinostat sammen med fulde doser Velcade®.
Denne lovende kombination kan nu afprøves i større patientgrupper. Uden faglig
og økonomisk støtte fra NCI ville vi sandsynligvis ikke have opnået disse
lovende resultater i dag,” udtaler MD, Professor Peter Buhl Jensen,
administrerende direktør i TopoTarget. “Belinostat kan blive en vigtig
behandlingsform, enten alene eller som en del af en effektiv
kombinationsbehandling, da bivirkningsprofilen for belinostat gør, at stoffet
kan kombineres i fulde doser med traditionelle og nye behandlinger som f.eks.
Velcade®”. 

Kombinationsbehandling med lægemidler med forskellige virkningsmekanismer
anvendes for at angribe kræftcellen ad forskellige veje og derved øges
responsraterne potentielt. Ud over den fordel, der er opnået med lægemidlet som
enkeltstof, har belinostat en fordel ved, at stoffet kun viser ringe
dosisbegrænsende knoglemarvstoksicitet; knoglemarvstoksicitet fører ofte til
dosisreduktion i mange kemoterapikombinationer. 

Dagens meddelelse ændrer ikke TopoTargets finansielle forventninger for helåret.

TopoTarget A/S

For yderligere information, venligst kontakt:

Peter Buhl Jensen 				Telefon		+45 39 17 94 99
Administrerende direktør			Mobil		+45 21 60 89 22


Baggrundsinformation

Om belinostat
Belinostat er en lovende small molecule HDAC-hæmmer, som undersøges for sin
rolle i behandlingen af en lang række solide tumorer og blodkræftsygdomme,
enten alene eller i kombination med andre aktive anticancer-midler, herunder
carboplatin, paclitaxel, doxorubicin, idarubicin, cis-retinoidsyre, azacitidin
og Velcade® (bortezomib) til injektion. HDAC-hæmmere udgør en ny mekanistisk
klasse anticancer-midler, som er rettet mod HDAC-enzymerne, og de har vist sig
at: stoppe kræftcellernes vækst (herunder undertyper, der er resistente over
for lægemidler), inducere apoptose (programmeret celledød), fremme
differentiering, hæmme angiogenese (dannelse af blodkar), og sense
kræftcellerne til ikke længere at være resistente, når de anvendes i
kombination med andre anticancer-midler. Selskabsfinansierede undersøgelser af
intravenøst indgivet belinostat omfatter en afsluttende
registreringsundersøgelse vedrørende perifert T-celle lymfom (PTCL), et
randomiseret, kontrolleret fase II studie vedrørende kræft med ukendt
primærtumor (CUP) samt undersøgelser omkring ovariekræft, mave/tarmkræft og
bløddelssarkomer. De NCI-sponsorerede undersøgelser (enkeltstof og i
kombination med anticancer-midler) med intravenøst indgivet belinostat omfatter
studier til behandling af leverkræft, tymom, myelodysplastisk syndrom (MDS) og
andre solide tumorer og hæmatologiske kræftformer. Konstant intravenøs infusion
(CIV) evalueres i kliniske undersøgelser til behandling af både solide tumorer
og AML.  En oral formulering af belinostat evalueres endvidere i et klinisk
fase I studie med patienter med fremskredne solide tumorer og lymfomer.
TopoTarget har desuden indgået en fælles forsknings- og udviklingsaftale
(CRADA) med NCI om at udføre prækliniske og ikke-kliniske undersøgelser med
belinostat for bedre at kunne forstå stoffets antitumoraktivitet og for at
skaffe yderligere oplysninger til kliniske forsøg.